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抗胰腺癌納米醫藥研究方面取得(de)進展
- 分(fēn)類：行業動态
- 作(zuò)者：
- 來(lái)源：
- 發布時間：2021-04-13
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【概要描述】胰腺癌緻死性較高，其難治的根本原因在于胰腺癌細胞被緻密的基質屏障所裹，從(cóng)而阻礙治療藥物的浸潤，導緻難以清除腫瘤細胞。爲促進治療藥物通過基質屏障的滲透，在注射吉西他(tā)濱治療之前用佐劑重塑胰腺癌基質是一項被廣泛研究的策略；然而，由于分(fēn)步使用佐劑和吉西他(tā)濱會引起它們在空間與時間分(fēn)布上存在固有的不均勻性，可(kě)能增加了發生(shēng)腫瘤轉移的風(fēng)險。此外，使用化療藥物吉西他(tā)濱存在引起細胞出現耐藥性的風(fēng)險。因此，亟需探尋治療
抗胰腺癌納米醫藥研究方面取得(de)進展
【概要描述】胰腺癌緻死性較高，其難治的根本原因在于胰腺癌細胞被緻密的基質屏障所裹，從(cóng)而阻礙治療藥物的浸潤，導緻難以清除腫瘤細胞。爲促進治療藥物通過基質屏障的滲透，在注射吉西他(tā)濱治療之前用佐劑重塑胰腺癌基質是一項被廣泛研究的策略；然而，由于分(fēn)步使用佐劑和吉西他(tā)濱會引起它們在空間與時間分(fēn)布上存在固有的不均勻性，可(kě)能增加了發生(shēng)腫瘤轉移的風(fēng)險。此外，使用化療藥物吉西他(tā)濱存在引起細胞出現耐藥性的風(fēng)險。因此，亟需探尋治療
- 分(fēn)類：行業動态
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- 發布時間：2021-04-13
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胰腺癌緻死性較高，其難治的根本原因在于胰腺癌細胞被緻密的基質屏障所裹，從(cóng)而阻礙治療藥物的浸潤，導緻難以清除腫瘤細胞。爲促進治療藥物通過基質屏障的滲透，在注射吉西他(tā)濱治療之前用佐劑重塑胰腺癌基質是一項被廣泛研究的策略；然而，由于分(fēn)步使用佐劑和吉西他(tā)濱會引起它們在空間與時間分(fēn)布上存在固有的不均勻性，可(kě)能增加了發生(shēng)腫瘤轉移的風(fēng)險。此外，使用化療藥物吉西他(tā)濱存在引起細胞出現耐藥性的風(fēng)險。因此，亟需探尋治療胰腺癌的新策略。
宿主防禦肽（host defense peptides，簡稱HDP）是真核生(shēng)物固有免疫的一部分(fēn)，可(kě)通過破壞細菌細胞膜完整性以幫助宿主抵禦微生(shēng)物的攻擊。破膜大(dà)分(fēn)子通過模仿大(dà)多數HDP共有的兩個結構特點（陽離(lí)子性和疏水性），實現對HDP破壞細菌細胞膜完整性這一功能的模仿。不同于靶向特定的細胞内物質或代謝通路(lù)以抑制細胞增殖的常規化療方案，破膜大(dà)分(fēn)子通過破壞細胞膜完整性以清除目标細胞，并因此能有效消除耐藥性癌細胞，且經反複治療使用也未見(jiàn)細胞耐藥性出現，表明破膜大(dà)分(fēn)子有克服癌症耐藥性問(wèn)題的潛力。但(dàn)是，破膜大(dà)分(fēn)子藥物缺乏區分(fēn)癌細胞與正常細胞的能力。如(rú)何使破膜大(dà)分(fēn)子藥物獲得(de)對癌細胞的選擇性殺傷，是其在腫瘤治療領域所面臨的重大(dà)挑戰。
針對這一挑戰，中國(guó)科(kē)學技術大(dà)學合肥微尺度物質科(kē)學國(guó)家研究中心、化學與材料科(kē)學學院副教授陽麗華課題組提出發展100%由破膜高分(fēn)子組成、能在血液中保持長循環時間，并且可(kě)在腫瘤微環境特有微酸性pH刺激下發生(shēng)解離(lí)的酸敏納米顆粒作(zuò)爲治療胰腺癌的新方案。通過采用一種酸敏破膜大(dà)分(fēn)子膠束（M-14K）作(zuò)爲此類納米顆粒的模型，課題組通過實驗證明了該納米顆粒可(kě)被腫瘤微環境特有酸性pH激活，從(cóng)而不加選擇地清除胰腺癌癌細胞和腫瘤相(xiàng)關成纖維細胞，且這種細胞毒性是通過破壞細胞膜完整性實現的。三維細胞球和荷瘤小鼠模型實驗均顯示，這種納米顆粒能有效清除包裹胰腺癌細胞的腫瘤相(xiàng)關基質細胞、滲透保護胰腺癌細胞的基質屏障、進而清除被基質及基質細胞緊緊包裹的胰腺癌細胞。荷瘤小鼠模型實驗進一步顯示，該納米顆粒經靜(jìng)脈給藥後，顯着降低了胰腺癌微環境内細胞外基質的表達、使原本緻密的胰腺腫瘤組織變得(de)通透、重塑了胰腺癌結構、提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率，且未見(jiàn)引起腫瘤轉移。
該研究首次提出了發展由單一破膜大(dà)分(fēn)子自(zì)組裝所形成的酸敏納米顆粒作(zuò)爲能同時實現胰腺癌基質重塑與癌細胞清除雙重目标的治療前藥這一思路(lù)，可(kě)望爲研發既能消除胰腺癌又不誘發腫瘤轉移的新型藥物提供幫助。相(xiàng)關研究成果以pH-Sensitive Nanoparticles Composed Solely of Membrane-Disruptive Macromolecules for Treating Pancreatic Cancer爲題，發表在ACS applied Materials & Interfaces上。論文第一作(zuò)者爲中國(guó)科(kē)大(dà)化學與材料科(kē)學學院博士生(shēng)樊峰，論文通訊作(zuò)者爲陽麗華。研究工作(zuò)得(de)到國(guó)家自(zì)然科(kē)學基金委員(yuán)會和中央高校(xiào)基本科(kē)研業務費專項資金的資助。
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